第十四章止血药 授课章节 第十四章止血药 授课学时 2 讲授方法多媒体教学条件 多媒体 教学目本牵内容的学习使学生了解止血药的概念、分类、床适应症及常用的试 验方法 掌握止血药的主要药理作用和作用机制: 教学重点、难点: 教学要京站概述 第 1,止血药的概念及临床适应症。 出血证的中医病村 上血药的主要药理作用及作用机制。 第二节常用药物 1 七的主要化学成分 2.与功效主治相关的药理作用。 3.其他药理作用。 4.现代应用及不良反应。 思考题/作业: 1.止血药的主要药理作用。 2 . 七的主要化学用及机制 三的现代意系统的影响及机制。 教学小结: 第十四章止血药 第一节概述
第十四章 止血药 授课章节 第十四章 止血药 授课学时 2 讲授方法 多媒体 教学条件 多媒体 教学目标: 1. 通过本章内容的学习,使学生了解止血药的概念、分类、临床适应症及常用的试 验方法; 2. 理解出血的病因病机,掌握止血药的主要药理作用和作用机制; 3. 掌握三七的主要药理作用、作用机制、物质基础及现代应用。 教学重点、难点: 1.重点 止血药的主要药理作用,出血证的中医病机。 2. 难点 三七的主要药理作用、作用机制、物质基础及现代应用。 教学要点: 第一节 概述 1.止血药的概念及临床适应症。 2. 出血证的中医病机。 3. 止血药的主要药理作用及作用机制。 第二节 常用药物 1.三七的主要化学成分。 2.与功效主治相关的药理作用。 3. 其他药理作用。 4. 现代应用及不良反应。 思考题/作业: 1.止血药的主要药理作用。 2.三七的主要化学成分。 3.三七止血、抗血栓作用及机制。 4.三七对心血管系统的影响及机制。 5.三七的现代应用。 教学小结: 第十四章 止血药 第一节 概 述
凡能促进血液凝固,制止体内外出血的药物,称为止血药。主要用于各种原因 引起的血不循经溢于脉外导致的出血证,如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩 漏、紫癀及创伤出血。根据止血药的主要性能,大体分为凉血止血(大蓟、小蓟 地榆等)、化瘀止血(三七、茜草等)、收敛止血(伯及、仙鹤草等)、温经止 血(艾叶、炮等)四类。 现代医学将出血分为破裂性出血和漏出性出血两种。破裂性出血常见于心脏 和较大的血管,一般出血量较多。另外,创伤性出血亦是出血的常见原因。出血 较迅速,若出血量超过循环血量的20-25%可发生失血性休克。 漏出性出血主要因毛细血管和毛细血管后静脉通透性增加,血液经扩大的内 皮细胞间隙和受损的基底膜漏出于血管外,称为漏出性出血。出血比较缓慢,出 血量较少。 血管受损—缺氧、毒素、败血症等: 血小板减少或功能障碍—再障、白血病、原发性血小板减少性紫癀等。此 外,血小板先天性功能障碍,血小板黏附和黏附能力缺陷等亦是漏出性出血的原 因。 凝血因子障碍一先天性的,如血友病VⅢ、X缺乏;肝脏病变引起的凝血 酶原、纤维蛋白原、V因子的减少等。 血液的生理存在凝血和抗凝血两种对立统一的过程。二者相辅相成以保持动 态平衡,使血液能在血管内不停地流动,也能在损伤的局部迅速凝血止血
凡能促进血液凝固,制止体内外出血的药物,称为止血药。主要用于各种原因 引起的血不循经溢于脉外导致的出血证,如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩 漏、紫癜及创伤出血。根据止血药的主要性能,大体分为凉血止血(大蓟、小蓟 地榆等)、化瘀止血(三七、茜草等)、收敛止血(白及、仙鹤草等)、温经止 血(艾叶、炮姜等)四类。 现代医学将出血分为破裂性出血和漏出性出血两种。破裂性出血常见于心脏 和较大的血管,一般出血量较多。另外,创伤性出血亦是出血的常见原因。出血 较迅速,若出血量超过循环血量的20-25%可发生失血性休克。 漏出性出血主要因毛细血管和毛细血管后静脉通透性增加,血液经扩大的内 皮细胞间隙和受损的基底膜漏出于血管外,称为漏出性出血。出血比较缓慢,出 血量较少。 血管受损——缺氧、毒素、败血症等; 血小板减少或功能障碍——再障、白血病、原发性血小板减少性紫癜等。此 外,血小板先天性功能障碍,血小板黏附和黏附能力缺陷等亦是漏出性出血的原 因。 凝血因子障碍——先天性的,如血友病Ⅷ、Ⅸ缺乏;肝脏病变引起的凝血 酶原、纤维蛋白原、V因子的减少等。 血液的生理存在凝血和抗凝血两种对立统一的过程。二者相辅相成以保持动 态平衡,使血液能在血管内不停地流动,也能在损伤的局部迅速凝血止血
止血药基本作用环节主要如下: 一、作用于局部血管 槐花收缩局部小血管,降低毛细血管通透性,增强毛细血管对损伤的抵抗 冬 三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管, 白茅根降低毛细血管通透性。 二、促凝血因子生成 大蓟促进凝血酶原激活物生成;小蓟含有凝血酶样活性物质;三七增加凝血 酶含量;白茅根促进凝血酶原生成;艾叶、茜草等促进凝血过程而止血。 三、作用于血小板 三七增加血小板数,提高血小板的黏附性,促进血小板释放、聚集;白及增 强血小板因子山的活性;地榆增加血小板功能;蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草等增 加血小板数而止血。 四、抗纤维蛋白溶解 白芨、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血。 第二节常用药物 三七 本品为五加科植物三七的干燥根。主要化学成分有三七皂苷、黄酮苷等。三 七皂苷与人参皂苷相似,为达玛烷系四环三萜皂苷,总皂苷含量可达8%-12%, 其中所含单体有人参皂苷(ginsenoside)Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1 Rg2Rg3、Rh、Rh2等11种,但以Rb1和Rg1为主。三七总皂苷水解所得苷元为 人参二醇和人参三醇,但因无齐墩果酸而与人参不同。黄酮苷中有三七黄酮A (槲皮素)、三七黄酮那。止血有效成分为三七氨酸, 一、与功效主治相关的药理作用 三七具有散瘀止血,消肿定痛之功效。主治咯血,吐血,衄血,便血,崩 漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌仆肿痛
止血药基本作用环节主要如下: 一、作用于局部血管 槐花收缩局部小血管,降低毛细血管通透性,增强毛细血管对损伤的抵抗 性; 三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管; 白茅根降低毛细血管通透性。 二、促凝血因子生成 大蓟促进凝血酶原激活物生成;小蓟含有凝血酶样活性物质;三七增加凝血 酶含量;白茅根促进凝血酶原生成;艾叶、茜草等促进凝血过程而止血。 三、作用于血小板 三七增加血小板数,提高血小板的黏附性,促进血小板释放、聚集;白及增 强血小板因子Ⅲ的活性;地榆增加血小板功能;蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草等增 加血小板数而止血。 四、抗纤维蛋白溶解 白芨、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血。 第二节 常用药物 三七 本品为五加科植物三七的干燥根。主要化学成分有三七皂苷、黄酮苷等。三 七皂苷与人参皂苷相似,为达玛烷系四环三萜皂苷,总皂苷含量可达8%-12%, 其中所含单体有人参皂苷(ginsenoside)Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、 Rg 2、Rg3、Rh1、Rh2等11种,但以Rb1和Rg1为主。三七总皂苷水解所得苷元为 人参二醇和人参三醇,但因无齐墩果酸而与人参不同。黄酮苷中有三七黄酮A (槲皮素)、三七黄酮B。止血有效成分为三七氨酸。 一、与功效主治相关的药理作用 三七具有散瘀止血,消肿定痛之功效。主治咯血,吐血,衄血,便血,崩 漏,外伤出血,胸腹刺痛,跌仆肿痛
1、止血 三七有“止血神药”之称,散瘀血,止血而不留瘀,对出血兼有瘀滞者更为适 宜。对不同动物、不同给药途径、不同制剂均显示明显的止血作用。 麻醉犬灌胃三七粉后,颈动脉血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短,如事先 结扎门静脉,则止血作用消失,推测三七口服后,必须经肝脏代谢才能产生止血 作用。 三七注射液给家兔静脉注射,可缩短凝血时间,凝血酶原时间和凝血酶时 间,同时增加血小板数,提高血小板的黏附性。三七氨酸溶液给小鼠腹腔注射, 能使出血时间缩短,并可增加血小板数。 用高分子右旋糖酐与凝血活酶联合给家兔静脉注射,可引起家免肺间质及肺 泡内不同程度的出血,同时小血管及毛细血管内有小血栓形成,造成出血与瘀血 并存的病理模型。该模型动物用三七注射液治疗后,肺出血显著减轻,血栓也显 著减少,与三七止血而不留瘀的中药理论极其相符。 三七止血作用主要能过增加血小板数,增强血小板功能实现。另外,还与收 缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。 主要有效成分三七氨酸,但三七氨酸不稳定,经蒸烫后易分解破坏,故三七 止血一般生用。 2、抗血栓 三七具有活血散瘀功效,能抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分是三七皂 苷,主要是人参三醇苷Rg1·三七总皂苷(PNS)于大鼠体外或家兔体内,均能 显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。人参三醇皂苷(PTS)可抑制ADP、花 生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶、胶原等诱导的血小板聚集,且呈量效关 系。三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化,并能激活尿激酶 促进纤维蛋白的溶解。 可见,三七抗血栓形成作用环节包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维 蛋白溶解过程。 有资料表明,家兔静脉注射或喂饲PNS每日200mgkg,需连续20天才出现明 显的抗血小板聚集作用,提示临床用三七治疗血栓性疾病起效较缓慢。 3、促进造血 三七“祛瘀生新”,现代研究证实三七具有补血作用。经60℃0-Y射线照射小 鼠,PNS腹腔连续注射6天,对造血干细胞的增殖具有明显的促进作用,脾结节 中,粒、红二系细胞有丝分裂活跃,脾脏重量增加
1、止血 三七有“止血神药”之称,散瘀血,止血而不留瘀,对出血兼有瘀滞者更为适 宜。对不同动物、不同给药途径、不同制剂均显示明显的止血作用。 麻醉犬灌胃三七粉后,颈动脉血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短,如事先 结扎门静脉,则止血作用消失,推测三七口服后,必须经肝脏代谢才能产生止血 作用。 三七注射液给家兔静脉注射,可缩短凝血时间,凝血酶原时间和凝血酶时 间,同时增加血小板数,提高血小板的黏附性。三七氨酸溶液给小鼠腹腔注射, 能使出血时间缩短,并可增加血小板数。 用高分子右旋糖酐与凝血活酶联合给家兔静脉注射,可引起家兔肺间质及肺 泡内不同程度的出血,同时小血管及毛细血管内有小血栓形成,造成出血与瘀血 并存的病理模型。该模型动物用三七注射液治疗后,肺出血显著减轻,血栓也显 著减少,与三七止血而不留瘀的中药理论极其相符。 三七止血作用主要能过增加血小板数,增强血小板功能实现。另外,还与收 缩局部血管、增加血液中凝血酶含量有关。 主要有效成分三七氨酸,但三七氨酸不稳定,经蒸烫后易分解破坏,故三七 止血一般生用。 2、抗血栓 三七具有活血散瘀功效,能抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分是三七皂 苷,主要是人参三醇苷Rg1。三七总皂苷(PNS)于大鼠体外或家兔体内,均能 显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。人参三醇皂苷(PTS)可抑制ADP、花 生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶、胶原等诱导的血小板聚集,且呈量效关 系。三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化,并能激活尿激酶, 促进纤维蛋白的溶解。 可见,三七抗血栓形成作用环节包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维 蛋白溶解过程。 有资料表明,家兔静脉注射或喂饲PNS每日200 mg/kg,需连续20天才出现明 显的抗血小板聚集作用,提示临床用三七治疗血栓性疾病起效较缓慢。 3、促进造血 三七“祛瘀生新”,现代研究证实三七具有补血作用。经60Co-γ射线照射小 鼠,PNS腹腔连续注射6天,对造血干细胞的增殖具有明显的促进作用,脾结节 中,粒、红二系细胞有丝分裂活跃,脾脏重量增加
对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少,PNS也有促进恢复作用。对大鼠急性失 血性贫血,三七注射液可显著促进红细胞、血红蛋白的恢复。 4、对心血管系统的作用 三七散瘀,消肿定痛,PNS及其他活性成分对心血管系统具有广泛的药理活 性。 (1)对心脏的影响 PNS具有降低心肌收缩力,减慢心率,扩张外周血管,降低外周阻力的作 用。从PNS中去掉b1、Rg1,剩余部分给大鼠静脉注射,对恤流动力学的影响与 上述相似。 (2)对恤管的影响 三七及PNS对犬、猫、家免及自发性搞血压大鼠等多种动物具有降血压作 用,尤以降低舒张压作用明显。PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用,对大 动脉,如胸主动脉、肺动脉扩张作用弱,而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉、下 腔静脉等小动脉和静脉扩张作用强,并能显著隆低冠脉阻力,增加冠脉血流量。 PNS作用比单体强,Rb,的作用强于Rg1。三七扩血管、降血压作用主要与阻 Ca2+内流有关。 (3)抗心肌缺血 PNS是三七抗心肌缺血作用的物质基础。在家兔冠脉结扎致急性心肌缺血实 验中,PNS于结扎前与再灌注前5min静脉注射,可显著改善缺血ECG,缩小v心 肌梗死面积。对大鼠冠脉结扎后再灌注引起的心肌缺血,PNS能剂量依赖性地缩 小梗死范围,抑制血清中磷酸肌酸激酶的进一步升高,PNS抗心肌缺血作用机理 为:(1)扩张冠脉,促进实验性心肌梗死区侧支循环的形成,增加冠脉血流 量,改善心肌血氧供应:(2)抑制心肌收缩力,减慢心率,降低外周血管阻 力,降低心肌耗氧量;(3)抗脂质过氧化,提高超氧化化物歧化酶活力,减少 丙二醛的生成;(4)提高耐缺氧能力,明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活 时间。 (4)抗脑缺血 PNS静脉注射可明显扩张麻醉小鼠软脑膜微血管,加快血流速度,增加局部 血流量。三七皂苷Rb、Rg、R是其血管内皮保护作用的主效应成分。三七单体 Rc能显著抑制脑缺血再灌过程中SOD活性下降和MDA升高;Rb能缓解大鼠可逆 性局灶性脑缺血引起的损伤,减少脑梗死范围20%-49%,并抑制钙积累和钾丢 失,Rg1能提高大鼠海马脑区神经细胞的耐缺氧能力,并对神经细胞缺氧损伤具
对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少,PNS也有促进恢复作用。对大鼠急性失 血性贫血,三七注射液可显著促进红细胞、血红蛋白的恢复。 4、对心血管系统的作用 三七散瘀,消肿定痛,PNS 及其他活性成分对心血管系统具有广泛的药理活 性。 (1)对心脏的影响 PNS具有降低心肌收缩力,减慢心率,扩张外周血管,降低外周阻力的作 用。从PNS中去掉Rb1、Rg1,剩余部分给大鼠静脉注射,对血流动力学的影响与 上述相似。 (2)对血管的影响 三七及PNS对犬、猫、家兔及自发性高血压大鼠等多种动物具有降血压作 用,尤以降低舒张压作用明显。PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用,对大 动脉,如胸主动脉、肺动脉扩张作用弱,而对肾动脉、肠系膜动脉、门静脉、下 腔静脉等小动脉和静脉扩张作用强,并能显著降低冠脉阻力,增加冠脉血流量。 PNS作用比单体强,Rb1的作用强于Rg1。三七扩血管、降血压作用主要与阻 Ca2+内流有关。 (3)抗心肌缺血 PNS是三七抗心肌缺血作用的物质基础。在家兔冠脉结扎致急性心肌缺血实 验中,PNS 于结扎前与再灌注前5 min静脉注射,可显著改善缺血ECG,缩小心 肌梗死面积。对大鼠冠脉结扎后再灌注引起的心肌缺血,PNS 能剂量依赖性地缩 小梗死范围,抑制血清中磷酸肌酸激酶的进一步升高,PNS 抗心肌缺血作用机理 为:(1)扩张冠脉,促进实验性心肌梗死区侧支循环的形成,增加冠脉血流 量,改善心肌血氧供应;(2)抑制心肌收缩力,减慢心率,降低外周血管阻 力,降低心肌耗氧量;(3)抗脂质过氧化,提高超氧化化物歧化酶活力,减少 丙二醛的生成;(4)提高耐缺氧能力,明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活 时间。 (4)抗脑缺血 PNS静脉注射可明显扩张麻醉小鼠软脑膜微血管,加快血流速度,增加局部 血流量。三七皂苷Rb、Rg、Re是其血管内皮保护作用的主效应成分。三七单体 Re能显著抑制脑缺血再灌过程中SOD活性下降和MDA升高;Rb能缓解大鼠可逆 性局灶性脑缺血引起的损伤,减少脑梗死范围20%-49%,并抑制钙积累和钾丢 失,Rg1能提高大鼠海马脑区神经细胞的耐缺氧能力,并对神经细胞缺氧损伤具