(丁)酰基上的亲核取代反应机理 该反应历程可用下式表示: 亲核加成 生亲 (1) R nu R-C-L 成核反 sp杂化 Nt 取加应 №u进攻时障碍小 代成是 物后步 (2) 消除反应 消 R-C R-C 十 除成 最终 的先 L(离去基团): C|、-0-R、-0R NH 酰氧基烷氧基氨基 Nu(亲核试剂):H2o(Ho)、R'0H
( 丁) 酰基上的亲核取代反应机理 该反应历程可用下式表示： (1) R-C OL sp 杂化 2 d+ d - Nu进攻时障碍小 + Nu - 亲核加成 R-C-L O? - Nu (2) Nu R-C L ONu O R-C + L - 消除反应 Nu(亲核试剂)： H 2 O (HO -)、 R'OH 、 NH 3 L（离去基团） -Cl -O-CRO ： -OR' -NH 2 酰氧基 烷氧基 氨基 、 、 、 反应是分步完成的：先 亲核加成，后消除，最终生成取代产物
(戊)酰基化试剂的相对活性 水解、醇解、氨解的实验事实证明,羧酸衍生物酰化 活性大小的顺序为:酰氯>酸酐>酯>酰胺。Why? 该反应是亲核加成-消除机理 p-π共轭使羰基碳上正电密度降低 ①RC 使C-L具有部分双键性质 不利于酰基化反应发生 0 D-π共轭的强度:-C 0-C-R<-0R'<-N 第三周酰基是 烃基是 电负性: 期元素吸电子基电子基0>N 即酰氯的羰基碳最正。 活性:酰氯>酸酐>酯>酰胺
(戊) 酰基化试剂的相对活性 水解、醇解、氨解的实验事实证明，羧酸衍生物酰化 活性大小的顺序为：酰氯＞酸酐＞酯＞酰胺。Why? 该反应是亲核加成-消除机理。 R-C O L p- 共轭使羰基碳上正电密度降低 d + d - 使C-L具有部分双键性质 不利于酰基化反应发生 -Cl -O-C-R O -O-R' -NH2 p- 共轭的强度： 第三周 期元素 电负性： O ＞ N 酰基是 吸电子基 烃基是 斥电子基 ＜ ＜ ＜ 即酰氯的羰基碳最正。 ∴活性：酰氯＞酸酐＞酯＞酰胺 ①
愈易离去,越有利于第二步反应(消除反应) 酸性:HCl> RCOOH>ROH>NH3 pKa:~224~5 16~1934 离去能力:C->-OCOR>OR>NH2 ∴活性:酰氯>酸酐>酯>酰胺
② L－愈易离去，越有利于第二步反应（消除反应） 酸性：HCl ＞ RCOOH ＞ ROH ＞ NH3 pKa：～2.2 4～5 16～19 34 离去能力：Cl－＞－OCOR＞－OR’ ＞－NH2 ∴活性：酰氯＞酸酐＞酯＞酰胺