(二)肝性脑病时血氨增高的 原因 口3,低血容量与缺氧见于上消化道出血 大量放腹水、利尿等情况。休克与缺氧 可导致肾前性氮质血症,使血氨增高。 脑细胞缺氧可降低脑对氨毒的耐受性。 4,便秘使含氨、胺类和其他有毒衍生 物与结肠粘膜接触的时间延长,有利于 毒物吸收
(二)肝性脑病时血氨增高的 原因 ◼ 3,低血容量与缺氧 见于上消化道出血、 大量放腹水、利尿等情况。休克与缺氧 可导致肾前性氮质血症,使血氨增高。 脑细胞缺氧可降低脑对氨毒的耐受性。 ◼ 4,便秘 使含氨、胺类和其他有毒衍生 物与结肠粘膜接触的时间延长,有利于 毒物吸收
)肝性脑病时血氨增高的 原因 5,感染增加组织分解代谢从而增加产氨,失 水可加重肾前性氮质血症,缺氧和高热增加氨 的毒性。此外,肝病患者肠道细菌生长活跃, 使肠道产氨增多 ■6,低血糖葡萄糖是大脑产生能量的重要燃料, 低血糖时能量减少,脑内去氨活动停滞,氨的 毒性增加。 ■7,其他镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸 中枢,造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾 的功能负担
(二)肝性脑病时血氨增高的 原因 ◼ 5,感染 增加组织分解代谢从而增加产氨,失 水可加重肾前性氮质血症,缺氧和高热增加氨 的毒性。此外,肝病患者肠道细菌生长活跃, 使肠道产氨增多。 ◼ 6,低血糖 葡萄糖是大脑产生能量的重要燃料, 低血糖时能量减少,脑内去氨活动停滞,氨的 毒性增加 。 ◼ 7,其他 镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸 中枢,造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾 的功能负担
)氨对中枢神经系统的毒性 作用 脑细胞对氨极敏感。一般认为氨对大脑的毒性 作用是干扰脑的能量代谢,引起高能磷酸化合 物浓度降低。血氨过高可能抑制丙酮酸脱氢酶 活性,从而影响乙酰辅酶A的生成,干扰脑中 羧酸循环 ■另一方面,氨在大脑的去毒过程中,氨与-酮 戊二酸结合成谷氨酸,谷氨酸通过星形细胞中 的谷氨酰胺合成酶的作用与氨结合成谷氨酰胺, 这些反应需消耗大量的辅酶、AP、α-酮戊二 酸和谷胺酸,并生成大量的谷胺酰胺
(三)氨对中枢神经系统的毒性 作用 ◼ 脑细胞对氨极敏感。一般认为氨对大脑的毒性 作用是干扰脑的能量代谢,引起高能磷酸化合 物浓度降低。血氨过高可能抑制丙酮酸脱氢酶 活性,从而影响乙酰辅酶A的生成,干扰脑中 三羧酸循环。 ◼ 另一方面,氨在大脑的去毒过程中,氨与-酮 戊二酸结合成谷氨酸,谷氨酸通过星形细胞中 的谷氨酰胺合成酶的作用与氨结合成谷氨酰胺, 这些反应需消耗大量的辅酶、ATP、 -酮戊二 酸和谷胺酸,并生成大量的谷胺酰胺
)氨对中枢神经系统的毒性 作用 ■谷胺酰胺是一种有机渗透质,合成过多 可导致星形细胞肿胀,造成脑水肿 α-酮戊二酸是三羧酸循环中的重要中间 物,缺少时则使大脑细胞的能量供应 不足,致不能维持正常功能。 ■谷氨酸是大脑的重要兴奋性神经递质, 缺少则人脑抑制增加。氨还可直接干扰 啡经传导而影响大脑的功能
(三)氨对中枢神经系统的毒性 作用 ◼ 谷胺酰胺是一种有机渗透质,合成过多 可导致星形细胞肿胀,造成脑水肿。 ◼ -酮戊二酸是三羧酸循环中的重要中间 产物,缺少时则使大脑细胞的能量供应 不足,致不能维持正常功能。 ◼ 谷氨酸是大脑的重要兴奋性神经递质, 缺少则人脑抑制增加。氨还可直接干扰 神经传导而影响大脑的功能
Y氨基丁酸/苯二氮卓 (GABA/BZ)复合体学说 口GABA是哺乳动物大脑的主要抑制性神经递质, 由肠道细菌产生,在门体分流和肝功能衰竭时, 可绕过肝进人体循环。 近年在暴发性肝功能衰竭和肝性脑病的动物模 型中发现GABA血浓度增高,血脑屏障的通透 性也增高,大脑突触后神经元的GABA受体显 著增多。 这种受体不仅能与GABA结合.在受体表面的 不同部位也能与巴比妥类和苯二氮草类 ( benzodiazepines, Bz)药物结合,故称为GABA /BZ复合体
二、-氨基丁酸/苯二氮卓 (GABA/BZ)复合体学说 ◼ GABA是哺乳动物大脑的主要抑制性神经递质, 由肠道细菌产生,在门体分流和肝功能衰竭时, 可绕过肝进人体循环。 ◼ 近年在暴发性肝功能衰竭和肝性脑病的动物模 型中发现GABA血浓度增高,血脑屏障的通透 性也增高,大脑突触后神经元的GABA受体显 著增多。 ◼ 这种受体不仅能与GABA结合.在受体表面的 不同部位也能与巴比妥类和苯二氮草类 (benzodiazepines,BZ)药物结合,故称为GABA /BZ复合体