表观遗传信息:DNA甲基化和组蛋白密码 Mle The two main o。mp。 nents of the epigenetic code DNA methylation N Methyl marks added to certain DNA bases repress gene activity. His tone tails Histone modification A combination of different molecules can attach to the tails Histones of proteins called hi stones. These alter the activity of the DNA wrapped around them Chromosome uiz, j nature 2006
Department of Medical Genetics Quiz, J. Nature. 2006 表观遗传信息：DNA甲基化和组蛋白密码
1.DNA甲基化( DNA methylation) 基因组DNA上胞嘧啶的第5位碳原子和甲基共价 结合,被修饰为5甲基胞嘧啶(5- methylcytosine,5 mC),是最重要的表观遗传修饰形式之 s-腺苷 S-腺苷高 NI2蛋氨酸 半胱氨 2 CH3 DuIt 脱甲基西 胞嘧啶 甲基胞嘧啶 Department of Medical Genetics
Department of Medical Genetics 基因组 DNA上胞嘧啶的第5位碳原子和甲基共价 结合，被修饰为5甲基胞嘧啶 (5-methylcytosine，5- mC)，是最重要的表观遗传修饰形式之一 1. DNA甲基化 (DNA methylation)
哺乳动物基因组DNA中5-mC约占胞嘧啶总量的2%7%, 绝大多数5-mC存在于CpG二联核苷( CpG doublets) CH CHCH. DNA LH CH,CH CH c 盘A GTCACGc. CH CH 结构基因5端附近富含CpG二联核苷的区域称为CpG 岛( CpG islands)
结构基因5’端附近富含CpG二联核苷的区域称为CpG 岛(CpG islands) DNA甲基化 哺乳动物基因组DNA中5-mC约占胞嘧啶总量的2%-7%， 绝大多数5-mC存在于CpG二联核苷(CpG doublets)
DNA甲基化调节基因转录 率 CpG Islands (Rb gene) Rb基因 频 NAMMA 基因启动子所含CpG岛中的5-mC会阻碍转录因子复合 体与DNA的结合,抑制转录 >DNA甲基化序列与MeCP、MBD结合后,募集转录阻遏 蛋白质到局部,使组蛋白去乙酰化、染色质重构、异染色 质化,抑制基因表达 Department of Medical Genetics
Department of Medical Genetics ➢ 基因启动子所含CpG岛中的5-mC会阻碍转录因子复合 体与DNA的结合，抑制转录 ➢ DNA甲基化序列与MeCP、MBD结合后，募集转录阻遏 蛋白质到局部，使组蛋白去乙酰化、染色质重构、异染色 质化，抑制基因表达 DNA甲基化调节基因转录 CpG 频 率 5’ Rb基因 3’
Core histones Ac Ac ACAc AcAc ACAc Ac AcAc C Ac Ac Transcription DNA methylation Ac MBD Methyl-CpG-binding protein AC C Histone deacetylase MBD MBD MBD MBD MBD D i MBD Department of Medical Genetics
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