3、直接致癌物或初发致癌原指未经代谢或生物转化就足以激发致癌效应的母体化合物。(物)4、前致癌剂需经代谢或生物转化成为另一种化合物,才能诱发致癌作用的化学物质5、辅致癌物(肿瘤促进剂)本身无致癌作用,只有与致癌剂同时存在时,能增加后者致癌活性的化学物质
3、直接致癌物或初发致癌原 指未经代谢 或生物转化就足以激发致癌效应的母体 化合物。 4、前致癌剂(物) 需经代谢或生物转化 成为另一种化合物,才能诱发致癌作用 的化学物质。 5、辅致癌物(肿瘤促进剂) 本身无致癌 作用,只有与致癌剂同时存在时,能增 加后者致癌活性的化学物质
二)致癌过程癌症细胞遗传型改变(癌症的体细胞突变理论)1(非遗传毒致癌剂)2、肿瘤促进剂进一步的遗传具有最适生长核型和渐进式的改变细胞的选择DNA损伤因素:遗传毒致癌剂,放射性等0增殖增殖增殖增殖修复始动细胞正常细胞DNA损伤的细胞肿瘤发生前损伤具有外源性基因的肿瘤细胞群浙进始动加强图13-1来自正常细胞的恶性肿瘤癌变过程
二)致癌过程 1、癌症细胞遗传型改变(癌症的体细胞突变理论) 2、肿瘤促进剂(非遗传毒致癌剂)
化学致癌活性试验二、慢性动物实验1、模型设计动物10两个种类的啮齿动物,种属及性别差异要小对照组2建立对照组3)动物数量动物数量要足够体现阳性反应
二、化学致癌活性试验 一)慢性动物实验 1、模型设计 1)动物 两个种类的啮齿动物,种属及 性别差异要小。 2)对照组 建立对照组。 3)动物数量 动物数量要足够体现阳性 反应
观察期给药应贯穿动物整个生命周期5至少三个剂量组a、最大耐受量组b、50%最大耐受量组C、25%最大耐受量组给药途径试验结束时或每6个月作全面病理学检查。8)结果分析与评价
4)观察期给药应贯穿动物整个生命周期。 5)至少三个剂量组 a、最大耐受量组 b、50%最大耐受量组 c、25%最大耐受量组 6)给药途径 7)试验结束时或每6个月作全面病理学检查。 8)结果分析与评价
2、动物长期致癌试验举例动物1幼年小鼠或大鼠,雌雄各半,每组100只2)剂量与分组给药组至少三个剂量组、溶剂组、空白组3)实验期限大鼠两年、小鼠一年半
2、动物长期致癌试验举例 1)动物 幼年小鼠或大鼠,雌雄各半, 每组100只。 2)剂量与分组 给药组至少三个剂量组、溶 剂组、空白组。 3)实验期限 大鼠两年、小鼠一年半