Chemical structure of MTX oxin,MTX). 为非蛋白毒素中毒性最强的物质， 个含有15个连续的饱和酰环聚 二、线性豪类化合物 Linear polyethers 迄今已知含连续藤环数量最多的聚醚， 胞毒性。 一对小眼白血病细胞P388有细胞毒作用。 线形聚雕类化合物的分子结构中仅部分 例：1982年从岩沙海葵Palythora toxicus中分 形成碱环，结构中还违接有高度氧化的被 离得到的岩沙海葵毒素(palyfoxin,PTX)。 (侧)链。 内 其他特点： 一侧链上连有多个游离的羟基， 。大多为水溶性化合物。 ★为重要的海洋毒素。 。毒性最强的非蛋白毒素之一 。具有很强的抗痛活性。 一见下页例。 。目前发现的最强的冠脉收缩剂。 6
6 31 O O O O O O O O O O O O OH O O O OH O O O O O O O O O HO HO OH O OH S O O ONa HO OH OH OH OH OH O S O ONa HO OH O OH H H H H H H H H H H H H HO H H H H H H H H OH OH H H H H H H OH H OH HO OH H H OH H H OH OH H H HO H H H H H H O O O O O O O OH H H H H H H H H H HO H 例：1992 年，从 Gambierdiscus toxicus 发现了 刺尾鱼毒素（maitotoxin，MTX）。 ☞ 为非蛋白毒素中毒性最强的物质。 32 O O O O O O O O O O O O OH O O O OH O O O O O O O O O HO HO OH O OH S O O ONa HO OH OH OH OH OH O S O ONa HO OH O OH H H H H H H H H H H H H HO H H H H H H H H OH OH H H H H H H OH H OH HO OH H H OH H H OH OH H H HO H H H H H H O O O O O O O OH H H H H H H H H H HO H Chemical structure of MTX 33 例：2005 年从赤潮甲藻 Karenia mikimotoi 中分 离出一个含有 15 个连续的饱和醚环聚醚 gymnocin B。 ☞ 迄今已知含连续醚环数量最多的聚醚。 ☞ 具有细胞毒性。 ☞ 对小鼠白血病细胞 P388 有细胞毒作用。 O O O H H O H H O H Me H Me O H H H O H H O H H O H H O H H O H H O O O OH H H H O Me H H H H O Me H OH Me OH 34 二、线性聚醚类化合物 Linear polyethers O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O 35 线形聚醚类化合物 的分子结构中仅部分 形成醚环，结构中还连接有高度氧化的碳 （侧）链。 ☞ 侧链上连有多个游离的羟基。 ☞ 大多为水溶性化合物。 ★ 为重要的海洋毒素。 其 他 特 点： ☞ 见下页例。 36 O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O 例：1982 年从岩沙海葵 Palythora toxicus 中分 离得到的岩沙海葵毒素（palytoxin，PTX）。 ☞ 毒性最强的非蛋白毒素之一。 ☞ 具有很强的抗癌活性。 ☞ 目前发现的最强的冠脉收缩剂
1982年，日本Y.Hirata和美国的R.E The stereo molecular model of palytoxin: Moor研究团队同时报道了PTX的立体构型。 Chiral centres:6 d E.M (USA) ■世界顶级天然产物化学家。 bonds)so that the Chemical structure of PTX "The Everest in organi Chiral centres:64 Harvard University,in 1989. lishment ever.dud to its complexity in structure. in parborylic acid.J.Am 课外阅读： 例：大田软海绵酸(okadaic acid)最初是从海 绵Halichondria okadaii中分离得到的、含有38 个碳脂肪酸的多酰结构化合物。 李壁，刘诣，李力更，王磊，史清文. 天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成 J小.中草药，2013,4418：2630-2633. cicgpoo0o 一具有较强的细胞毒性 日前共发现此类化合物20余个 7
7 37 1982年，日本 Y. Hirata 和美国的 R. E. Moor 研究团队同时报道了 PTX 的立体构型。 Richard E. Moore （USA） Yoshimasza Hirata （平田义正）（Japan） ☞ 世界顶级天然产物化学家。 38 O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O Despite palytoxin is relatively large molecular size, it does not contain repeating units, such as sugars and amino acids. There are 71 stereochemical elements (64 chiral carbons and 7 cis-trans double bonds), so that there could exist 271 isomers! The stereo molecular model of palytoxin: MF: C129H223O54N3 MW: 2677 Chiral centres: 64 (next page) 39 O OH H2N O O OH O OH OH HO OH HO OH O OH OH OH OH HO OH OH OH OH OH O OH OH HO H OH OH OH O OH OH HO OH O O OH OH OH HO OH O H OH HO OH OH OH OH OH HO HN HN O O Chemical structure of PTX MF: C129H223O54N3 MW: 2677 Chiral centres: 64 40 Yoshito Kishi`s group (28 persons), took 8 years to finish the total synthesis, at Harvard University, in 1989. ⊙Total synthesis of palytoxin carboxylic acid and palytoxin amide. J. Am. Chem. Soc., 1989, 111:7525-7530. ⊙Synthesis of palytoxin from palytoxin parboxylic acid. J. Am. Chem. Soc.; 1994, 116: 11205-11206. This feat is still considered today by many to be the greatest synthetic accomplishment ever, due to its complexity in structure. “The Everest in organic synthetic chemistry” Yoshito Kishi 41 李 骘, 刘 诣, 李力更, 王 磊, 史清文. 天然药物化学史话：岩沙海葵毒素的全合成 [J]. 中草药, 2013, 44(18): 2630-2633. 课外阅读： 42 例：大田软海绵酸（okadaic acid）最初是从海 绵 Halichondria okadaii 中分离得到的、含有 38 个碳脂肪酸的多醚结构化合物。 ☞ 具有较强的细胞毒性。 ☞ 目前共发现此类化合物 20 余个。 O O HO O OH O O O H H O O HO OH H OH H H H HO H OH
大环内酯聚雕类化合物分子中的多个台 的麓环首尾相连或局部成环，又形成大环内嗜 的结刺。 三、大环内酣豪酸类化合物 Macrolide polyethers 。目前共发现此化合物类似物10余个。 从日本海绵Halichondria okadai中分高得 alichondrin B. norhalichondrin B 。目前共发现此化合物类似物近10个。 具有强的抗痛活性。 ★可做为抗癌药物先导化合物。 。对多种肿瘤模型表现出强烈的细胞毒性。 三菇聚醚类化合物指由角鲨烯(squalene) 衍生的一类海洋枭能类。 网、三赫策能类化合物 角烯(squalene) 线 潭此类又可归为：海洋三类化合物。 零目前发现此类型化合称的70余个。 。此类化合物大多具有良好的抗肿瘤活性
8 43 三、大环内酯聚醚类化合物 Macrolide polyethers O O O OH Me OH O O O OH O O O O CH2OH 44 大环内酯聚醚类化合物 分子中的多个稠合 的醚环首尾相连或局部成环，又形成大环内酯 的结构。 例：从扇贝 patinopecten yessoensis 中分离得到 的扇贝毒素（pectenotoxin）。 ☞ 目前共发现此化合物类似物 10 余个。 O O O OH Me OH O O O OH O O O O CH2OH 45 例：从日本海绵 Halichondria okadai 中分离得 到的 halichondrin B 和 norhalichondrin B。 ☞ 目前共发现此化合物类似物近 10 个。 ☞ 具有强的抗癌活性。 ★ 可做为抗癌药物先导化合物。 H O O O O O O O O O O O O O O H H H H H H H H H H H H O H H O H HO OH OH H H O O O O O O O O O O O O O O H H H H H H H H H H H H H O O HO COOH H HO OH halichondrin B norhalichondrin B 46 例：1993 年从东印度洋海绵 Spongia sp. 中分离 得到的 spongistatin A 。 ☞ 对多种肿瘤模型表现出强烈的细胞毒性。 O O O OH O O O O HO O O HO O HO H Cl HO O HO OCH3 H H H HO H H H H H3CC O CCH3 O 47 四、三萜聚醚类化合物 Polyether triterpenoids O AcO H O OH H OAc 48 三萜聚醚类化合物 指由角鲨烯（squalene） 衍生的一类海洋聚醚类。 角鲨烯（squalene） ☞ 目前发现此类型化合称约 70 余个。 ☞ 此类化合物大多具有良好的抗肿瘤活性。 ☞ 此类又可归为：海洋三萜类化合物