三、信号系统及其特性 EXTRACELLULAR SIGNAL MOLECULE RECEPTOR PROTEIN plasma membrane of target cell INTRACELLULAR SIGNALING PROTEINS EFFECTOR PROTEINS metabolic gene regulatory cytoskeletal enzyme protein protein altered altered gene altered cell metabolism expression shape or movement Figure 15-1 Molecular Biology of the Cell Garland Science 2008)
三、信号系统及其特性 Figure 15-1 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)
(一)信号转导系统基本组成及信号蛋白相互作用 细胞表面受体介导的信号通路5个 胞外 信号分子 步骤组成： 14 受体特异性识别并结合胞外信号分子 细胞 细胞膜 表面受体 ,形成受体一配体复合物，导致受体 2 激活 胞内 信号分子 一受体构象改变，导致信号初级跨膜转 3 导，靶细胞内产生第二信使或活化的 信号 级联反应 信号蛋白 4 -胞内第二信使或胞内信号蛋白复合物 靶蛋白 装配，起始胞内信号放大的级联反应 一细胞应答反应 代谢酶 基因调控 细胞 蛋白 骨架蛋白 一受体脱敏或受体下调，终止或降低细 影响 激活或阻遏 改变细胞 胞反应 细胞代谢 基因表达 形状和运动
（一）信号转导系统基本组成及信号蛋白相互作用 • 细胞表面受体介导的信号通路5 个 步骤组成： – 受体特异性识别并结合胞外信号分子 ， 形成受体－配体复合物，导致受体 激活 – 受体构象改变，导致信号初级跨膜转 导，靶细胞内产生第二信使或活化的 信号蛋白 – 胞内第二信使或胞内信号蛋白复合物 装配，起始胞内信号放大的级联反应 – 细胞应答反应 – 受体脱敏或受体下调，终止或降低细 胞反应
蛋白质模式结合域(modular binding domain) ·SH2结构域(Src homology2 domain) P162 细胞外 磷脂酰肌醇 胞外 信号分子 锚定位点 胞内 激活的受体 PH PH 鸟苷酸交换因子 SH3 6 (SOS) @PTB SH2 SH3 @ 锚定蛋白 接头蛋白 (IRS1) (Grb2) 支架蛋白
蛋白质模式结合 域（modular binding domain） • SH2 结构域（Src homology 2 domain） P162
Examples of Src homology 2(SH2)-domain- containing proteins SH3 SR-S3SH2》 Nck1,Nck2 Adaptors -s2-sm—se Crk,Crkl -SH3-SH2 )-SH3 Grb2.Grap -SAM Slp-76 Scaffolds PB—SH2 Shc Dappt s8—sH2-yr kinase- Src family Phosphatases SHP-1.SHP-2 -SH2-SH2 Tyr kinase Transcription Syk,ZAP-70 factor DNAB0-SH2☒ STAT1 Kinases o明—SH2Tyr kinase Ras signalling Fps molecule se一S8-S2 RasGAP Ras-GAP BTK-SH3-SH2 Tyr kinase Btk,Tec Ubiquitination c-Cbl factor 4H国sH2anUba Cytoskeletal regulator SH2) Tensin Signal regulator -s2 SAP Phospholipid second PLcxc-SH2iSH2SHBPLCYc PLCY http://journals.cambridge.org/fulltext content/E RM/ER M6_03/S1462399404007331sup002.htm Examples of Src homology 2(SH2)-domain-containing proteins and their modular primary structure Expert Reviews in Molecular Medicine2004 Cambridge University Press
Examples of Src homology 2 (SH2)-domaincontaining proteins http://journals.cambridge.org/fulltext_content/ERM/ER M6_03/S1462399404007331sup002.htm
(二)细胞内信号蛋白复合物的装配 未激活受休 激活受体一信号分子 未激活受体 激活受体粤一信号分子 胞外 胞外 胞内 胞内 支架蛋白 下游信号蛋白 ·下游信号蛋白 未激活的胞内信号蛋白 激活的胞内信号蛋白 未激活的胞内信号蛋白激活的胞内信号蛋白 9 B 未激活受体 激活受体 信号分子 胞外 胞内 肌醇磷脂 高度磷酸化 未激活的胞内信号蛋白 的肌醇分子 激活的胞内信号蛋白 +下游信号蛋白
（二）细胞内信号蛋白复合物的装配