Claisen condensation: mechanism addition (pKa=159) HOCH2 CH3 H3CH2C-C-OC2 H5 H2cH2c-C-Oc 7H2C-C-OC2H HC-C-OC2H5 cH3(pKa=24.5) CH-C-OC2 H5 CH deprotonation an ester enolate CH3 oCH2CH 酯的酰基化 OCH++ H3CH2C-c-C-C-OC2H5- H3CH2C-C-C-C-OC 2 H5 CH3 CH3 β-酮酯(pK2=11) Driving force CH3CH2OH
29 Claisen Condensation: Mechanism H 2 C C OC 2 H 5 O HC C OC 2 H 5 O CH 3 CH 3 H 3CH 2 C C OC 2 H 5 O CH C OC 2 H 5 O CH 3 H 3CH 2 C C OC 2 H 5 O an ester enolate deprotonation addition 酯的酰基化 OCH 2CH 3 C C OC 2 H 5 O CH 3 H 3CH 2 C C O C C OC 2 H 5 O CH 3 H 3CH 2 C C O β -酮酯 (p Ka = 11) Driving force H + CH 3CH 2OH (p Ka = 15.9) (p Ka = 24.5) OCH 2CH 3 HOCH 2CH 3
15.42、1,3-二羰基化合物 含活泼亚甲基 1,3-二羰基化合物: 含活泼亚甲基??三种共振极限式 c 00 00 H3C C OC2 H5 H C、C H OR R R RO OR β-羰基(酮)酸酯β·一二酮 丙二酸酯 C、C H3C C OC 2H5 H C OR 02N、C Pho.s C OR C OR 氰酸酯 硝基酸酯 苯砜基酸酯 H3C" OC?H5
30 15.4.2、1,3-二羰基化合物: 含活泼亚甲基 H3C C CH C OC2H5 O O H3C C CH C OC2H5 O O H3C C CH C OC2H5 O O R C C H2 C OR' O O R C C H2 C R' O O RO C C H2 C OR' O O C C H2 C OR N O O2N C H2 C OR O β-羰基（酮）酸酯 β-二酮 丙二酸酯 氰酸酯 硝基酸酯 1,3-二羰基化合物: 含活泼亚甲基? ? 三种共振极限式 PhO2S C H2 C OR O 苯砜基酸酯
1,3-二羰基化合物:合活泼亚門基 酮式-烯醇式互变异构 1、酮式与烯醇式互变异构 2、 C、C H3C CH3 C、C H3C C OC2H5 C OCH 2n5 H rHa H 乙酰丙酮 keto form enol forn75%烯醇式:76%( ( in EtoH 925% (非质子性溶剂有利) identification 与酮试剂加成 Br2;+ FeCl3 2 H5O C OC2H5 H-NMR 丙二酸二乙酯 ~0% 3、酸碱催化互变异构化
31 1,3-二羰基化合物: 含活泼亚甲基 酮式-烯醇式互变异构 H3C C CH2C OC2H5 O O H3C C CH C OC2H5 O O H keto form enol form 92.5% (非质子性溶剂有利） 7.5% identification： 与酮试剂加成 + Br2; + FeCl3 1H-NMR H3C C CH2C CH3 O O C2H5O C CH2C OC2H5 O O 丙二酸二乙 酯 乙酰丙酮 烯醇式：76% （in EtOH) ~ 0 % 1、酮式与烯醇式互变异构 2、 3、酸碱催化互变异构化
15.4.3,逆 Claisen反应 Claisen反应是可逆的,当β-酮酯在催化量的碱 (如醇钠)存在下,可发生 Claisen反应的逆反应, 分解为二分子的酯 180°C H3C-C-C-C-OC2H5 C2H5OH C2H5ONa 2 CH3COC2H5 C2H5O (cat) C2H5OH H3C-C-TCTC-OC 2H5 CH3COC2H5+ CH2COC2H5 OC2 H5
32 15.4.3、逆 Claisen 反应 Claisen反应是可逆的，当β-酮酯在催化量的碱 （如醇钠）存在下，可发生Claisen反应的逆反应， 分解为二分子的酯. C C OC2H5 H2 O C O H3C + C2H5OH C2H5ONa (cat.) 180° C 2 CH3COC2H5 O C2H5O C C OC2H5 H2 O C O H3C OC2H5 CH3COC2H5 CH2COC2H5 O + C2H5OH O
15.4.4. Dieckmann缩合:分子内 Claisen 缩合,主要用于5,6员环的合成 H2C-CH2 LCOCH3 1)CH3O COCH H2C CH3OH H2C-COCH3 2)H a阝- keto ester LCH2CH COCH3 1)CH3o cocH. H H2°cH2coCH2)H CH3OH a阝- keto ester
33 15.4.4 、 Dieckmann缩合: 分子内Claisen 缩合, 主要用于5,6员环的合成 H 2 C H 2 C COCH 3 H 2 C C H 2 O COCH 3 O 1) CH 3 O 2) H C C O COCH 3 O a β-keto ester + CH 3 O H H 2 C H 2 C CH 2COCH 3 CH 2 C H 2COCH 3 O O 1) CH 3 O 2) H C C COCH 3 O O a β-keto ester + CH 3 O H H H