Indirect Carcinogen precarcinogen Proximate carcinogen carcinogen DNA adducts Ultimate carcinogen
Indirect Carcinogen precarcinigen Proximate carcinigen Ultimate carcinigen carcinogen DNA adducts
detoxication Polycyclic animatic PAH drocarbon, Tobacco Tobacco-specific 3 DNA damage nitrosamines tSNA Aromatic amines malignant 代谢激活速率高而代谢解毒率低 或DNA修复功能低下的个体肿瘤易感性酽
Metabolic activation DNA damage detoxication malignant 代谢激活速率高而代谢解毒率低 或DNA修复功能低下的个体肿瘤易感性高 Tobacco
Ellerman and Bang(1905丹麦) chicken leukem 用无细胞的滤液首次证实病毒与恶性肿瘤有病因学H颐系 Rous(19I,美国): Rous sarcoma virus(RS 用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤 virus Shope( 1933) 将病毒所致的野兔乳头en Burkitt(求0体润性鳞 lymphoma 发现病毒可以引起淋巴瘤 RNA Epstein and barr(1964): EB virus 在 Burkitt巴瘤细胞培养液中发现EB病毒Vrus
Ellermann and Bang(1905,丹麦 ): chicken leukemia Rous (1911，美国): Rous sarcoma virus (RSV) Shope (1933): Burkitt (1962): viruslymphoma Epstein and barr (1964): EB virus virus carcinogen DNA virus RNA virus 用无细胞的滤液首次证实病毒与恶性肿瘤有病因学上的关系 用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤 将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植实验， 发生浸润性鳞癌 发现病毒可以引起淋巴瘤 在Burkitt淋巴瘤细胞培养液中发现EB病毒
DNA与动物或人类肿瘤有关的致瘤性NDA病毒: virus 乳多空病毒类SV40→T抗原 疱疹病毒类HPV6,mPv8=E6、E转化蛋白 >腺病毒类→转化蛋白EA、E1B 乙型肝炎病毒类 痘病毒类 楼白的 rb 共同特征: 今病毒的核心是由DNA和蛋白质组成的复合体 DNA病毒一般没有细胞内同源物 病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期 阶段,相关的瘤基因多整合至宿主细胞DNA上 某些NDA病毒在染色体上的定位具有倾向性,往往表现为 累及多个染色体的位点,可能涉及到染色体的脆性部位和原 瘤基因的位点
DNA virus 与动物或人类肿瘤有关的致瘤性NDA病毒： ❖病毒的核心是由DNA和蛋白质组成的复合体 ❖ DNA病毒一般没有细胞内同源物 ➢乳-多-空病毒类 ➢腺病毒类 ➢疱疹病毒类 ➢乙型肝炎病毒类 ➢痘病毒类 转化蛋白E1A、E1B SV40 T抗原 HPV16、HPV18 E6、E7转化蛋白 Rb p53 核蛋白 ❖病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期 阶段，相关的瘤基因多整合至宿主细胞DNA上。 共同特征： 某些NDA病毒在染色体上的定位具有倾向性，往往表现为 累及多个染色体的位点，可能涉及到染色体的脆性部位和原 瘤基因的位点
DNA DNA vIrus DNA ell virus permiSsive cel vIrus vIrus Virus DNA DNA vIrus vIrus 早期产生转化蛋白 lytic infection DN DNA 晚期形成病毒颗粒 vIrus、vrus 细胞裂解 abortive infection vIrus vIrus DN vIrus 基因组整合到细胞的DNA中, Non-permissive cell 使细胞发生转化
DNA virus permissive cell DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus lytic infection DNA virus DNA virus abortive infection Non-permissive cell 早期:产生转化蛋白 晚期:形成病毒颗粒 细胞裂解 基因组整合到细胞的DNA中， 使细胞发生转化