第二十七章抗高血压药物 第一节概述 何谓高血压、抗高血压药 WH0将高血压定义为：未服用抗高血压药情况下，收缩压≥140mHg和舒张压≥90mmg。正常血压为： <120/80mmg。 能够降低动脉血压，治疗高血压病的药物称为抗高血压药（俗称降压药）。 一、抗高血压药分类 (一)常用的抗高血压药一一一线降压药 1,利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺 2.作用于肾素-血管紧张素系统的降压药 (1)血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等 (2)AT1受体拮抗药：氯沙坦等。 (3)肾素抑制药：雷米克林、阿利吉仑等。 3.B受体阻断药：普萘洛尔等。 4钙通道阻滞药：硝苯地平、氢氯地平等。 (二)其他抗高血压药 1.抗交感神经药 (1)中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。 (2)神经节阻断药：卡拉明、 (3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平。 (4)肾上腺素受体阻断药： ①a受体阻断药：哌唑嗪等： ②a、B受体阻断药：拉贝洛尔等。 2.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠。 3.钾通道开放剂：米诺地尔（长压定）、二氮嗪。 4.5-HT受体阻断药：酮色林。 5.前列环素合成促进药：西氯他宁。 第二节常用抗高血压药物 一、利尿降压药 氢氯噻嗪 【药理作用及降压机制】一一缓慢、温和、持久，但是容易低钾
第二十七章 抗高血压药物 第一节 概 述 何谓高血压、抗高血压药 WHO将高血压定义为：未服用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg。正常血压为： <120/80mmHg。 能够降低动脉血压，治疗高血压病的药物称为抗高血压药（俗称降压药）。 一、抗高血压药分类 （一）常用的抗高血压药——一线降压药 1.利尿药：氢氯噻嗪、吲达帕胺 2.作用于肾素-血管紧张素系统的降压药 （1）血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利等。 （2）AT1受体拮抗药：氯沙坦等。 （3）肾素抑制药：雷米克林、阿利吉仑等。 3.β受体阻断药：普萘洛尔等。 4.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平等。 （二）其他抗高血压药 1.抗交感神经药 （1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。 （2）神经节阻断药：卡拉明。 （3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平。 （4）肾上腺素受体阻断药： ①α受体阻断药：哌唑嗪等； ②α、β受体阻断药：拉贝洛尔等。 2.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠。 3.钾通道开放剂：米诺地尔（长压定）、二氮嗪。 4.5-HT受体阻断药：酮色林。 5.前列环素合成促进药：西氯他宁。 第二节 常用抗高血压药物 一、利尿降压药 氢氯噻嗪 【药理作用及降压机制】——缓慢、温和、持久，但是容易低钾
降压作用缓慢、温和、持久。 ●早期降压机制：排钠利尿造成体内a和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压 ●长期应用降压机制： ①排钠利尿使细胞内Ca2+减少（为什么？因排钠而降低动脉壁细胞内Na的含量，并通过 Na*-Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+),血管平滑肌舒张： ②细胞内C2+的减少使血管平滑肌对去甲肾上腺素等的反应性降低： ③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素(PGI2)。 【临床应用】 单用轻度、早期高血压或与其他降压药合用于各种类型的高血压。作用温和，不易产生耐受 性，易被病人接受。 【不良反应】 不良反应较少，长期用药可致低钾血症，应适当补钾。 吲达帕胺（吲达胺、寿比山）一祝您寿比山高，天津力生制药。 【药理作用与临床应用】一一强效、长效。 降压机制除与排钠利尿有关外，还与其扩血管作用与其阻滞钙通道，减少C2+内流有关。 是强效、长效降压药， 适用于轻、中度高血压。 二、影响肾素-血管紧张素系统的降压药 (一)血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利（巯甲丙脯酸） 【药理作用】 中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心 室肥厚，对脂质代谢无明显影响。 【降压机制】 ①抑制ACE,使AgⅡ生成减少，血管舒张；减少醛固酮分泌，排钠增加：肾血管扩张亦加强排 钠作用。 ②抑制ACE,减少缓激肽水解(ACE也是降解缓激肽的酶)，使NO、PGI2等扩血管物质增加。 ③抑制局部AgⅡ在血管组织及心肌内的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心衰 患者的心功能。 【临床应用】
降压作用缓慢、温和、持久。 ●早期降压机制：排钠利尿造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。 ●长期应用降压机制： ①排钠利尿使细胞内Ca 2+减少（为什么？因排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过 Na+-Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+），血管平滑肌舒张； ②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对去甲肾上腺素等的反应性降低； ③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素（PGI2）。 【临床应用】 单用轻度、早期高血压或与其他降压药合用于各种类型的高血压。作用温和，不易产生耐受 性，易被病人接受。 【不良反应】 不良反应较少，长期用药可致低钾血症，应适当补钾。 吲达帕胺（吲达胺、寿比山）-祝您寿比山高，天津力生制药。 【药理作用与临床应用】-强效、长效。 降压机制除与排钠利尿有关外，还与其扩血管作用与其阻滞钙通道，减少Ca 2+内流有关。 是强效、长效降压药， 适用于轻、中度高血压。 二、影响肾素-血管紧张素系统的降压药 （一）血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利（巯甲丙脯酸） 【药理作用】 中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心 室肥厚，对脂质代谢无明显影响。 【降压机制】 ①抑制ACE，使Ang Ⅱ生成减少，血管舒张；减少醛固酮分泌，排钠增加；肾血管扩张亦加强排 钠作用。 ②抑制ACE，减少缓激肽水解（ACE也是降解缓激肽的酶），使N0、PGI2等扩血管物质增加。 ③抑制局部Ang Ⅱ在血管组织及心肌内的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心衰 患者的心功能。 【临床应用】
轻、中度高血压或肾性高血压的首选药物之一。 【不良反应】 ①皮疹、血管神经性水肿、味觉减退及首剂低血压等。 ②刺激性干咳，为缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致。③少数患者可出现蛋白尿、高血 钾、肾功能损害等。 依那普利（恩那普利）一一代谢之后发挥作用。 在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，抑制ACE作用较卡托普利强10倍，降 压作用强而持久。不良反应较卡托普利轻。用于高血压和心力衰竭的治疗。 (二)血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药 氯沙坦（洛沙坦） 【药理作用及作用机制】 是口服有效的非肽类AT1受体阻断药，选择性与AT1受体结合，阻断AgⅡ的作用，产生降 压作用。 【临床应用】 ①各型高血压治疗。 ②高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保护作用。 ③高尿酸血症，促进尿酸排泄。 【不良反应】 不良反应较少。可引起低血压、胃肠不适、头痛、头昏等。 缬沙坦（维沙坦） 为AT]受体阻断药，其特点为起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低。 三、B受体阻断药 主打药一一普萘洛尔（心得安） 【药理作用】 降压作用缓慢、温和、持久，口服后2~3周才开始降压，立位和卧位血压都能明显降低。不产 生直立性低血压。 【作用机制】 ①阻断心脏B受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少： ②阻断肾脏B受体，减少紧素释放：
轻、中度高血压或肾性高血压的首选药物之一。 【不良反应】 ①皮疹、血管神经性水肿、味觉减退及首剂低血压等。 ②刺激性干咳，为缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致。③少数患者可出现蛋白尿、高血 钾、肾功能损害等。 依那普利（恩那普利）——代谢之后发挥作用。 在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，抑制ACE作用较卡托普利强l0倍，降 压作用强而持久。不良反应较卡托普利轻。用于高血压和心力衰竭的治疗。 （二）血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药 氯沙坦（洛沙坦） 【药理作用及作用机制】 是口服有效的非肽类AT1受体阻断药，选择性与AT1受体结合，阻断Ang Ⅱ的作用，产生降 压作用。 【临床应用】 ①各型高血压治疗。 ②高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保护作用。 ③高尿酸血症，促进尿酸排泄。 【不良反应】 不良反应较少。可引起低血压、胃肠不适、头痛、头昏等。 缬沙坦（维沙坦） 为AT1受体阻断药，其特点为起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低。 三、β受体阻断药 主打药——普萘洛尔（心得安） 【药理作用】 降压作用缓慢、温和、持久，口服后2～3周才开始降压，立位和卧位血压都能明显降低。不产 生直立性低血压。 【作用机制】 ①阻断心脏β受体，抑制心肌收缩力并减慢心率，使心输出量减少； ②阻断肾脏β受体，减少紧素释放；
③阻断支配血管的去甲肾上腺素能神经术梢突触前膜B受体，抑制其止反馈作用，减少去甲肾上 腺素的释放： ④阻断血管运动中枢B受体，降低外周交感神经的活性。 ⑤增加前列环素的合成。 【临床应用】 轻度、中度高血压。对伴有心率快、肾素水平偏高、心绞痛的高血压病人效果好。 同类药 1.美托洛尔一选择性B1受体阻断药一支气管哮喘、C0PD。 选择性阻断B1受体，其降压作用优于普萘洛尔。低剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响 小，对伴有阻塞性肺疾病患者相对安全。 2.卡维地洛 为α、B受体阻断剂，作用较普萘洛尔强2~4倍，可用于治疗轻、中度高血压或伴有肾功能不 全、糖尿病的高血压患者。 3.哌唑嗪一1受体阻断剂，引起首剂现象一体位性低血压。 【药理作用】 降压作用中等偏强。选择性阻断血管突触后膜α1受体，松弛血管平滑肌，扩张小动脉、小 静脉，降低外周阻力及回心血量。降压同时，不引起心率加快及肾素分泌增加。 【临床应用】 适用于轻、中度高血压，与利尿药或B受体阻断药合用可增强疗效。对高血压伴肾功能不良者 更为适用。 【不良反应】 1.“首剂现象”：部分病人首次给药出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应。 2.其他：包括眩晕、乏力、口干等均较轻，一般不影响用药。 四、钙拮抗药 磅苯地平 【药理作用】 具有扩张小动脉和负性肌力作用，而前者作用更为最著。由于外周血管阻力降低，产生降压作 用，但对止常血压无明最影响。 【用途】
③阻断支配血管的去甲肾上腺素能神经术梢突触前膜β受体，抑制其止反馈作用，减少去甲肾上 腺素的释放； ④阻断血管运动中枢β受体，降低外周交感神经的活性。 ⑤增加前列环素的合成。 【临床应用】 轻度、中度高血压。对伴有心率快、肾素水平偏高、心绞痛的高血压病人效果好。 同类药 1.美托洛尔——选择性β1受体阻断药——支气管哮喘、COPD。 选择性阻断β1受体，其降压作用优于普萘洛尔。低剂量时主要作用于心脏，对支气管的影响 小，对伴有阻塞性肺疾病患者相对安全。 2.卡维地洛 为α、β受体阻断剂，作用较普萘洛尔强2～4倍，可用于治疗轻、中度高血压或伴有肾功能不 全、糖尿病的高血压患者。 3.哌唑嗪——α1受体阻断剂，引起首剂现象——体位性低血压。 【药理作用】 降压作用中等偏强。选择性阻断血管突触后膜α1受体，松弛血管平滑肌，扩张小动脉、小 静脉，降低外周阻力及回心血量。降压同时，不引起心率加快及肾素分泌增加。 【临床应用】 适用于轻、中度高血压，与利尿药或β受体阻断药合用可增强疗效。对高血压伴肾功能不良者 更为适用。 【不良反应】 1."首剂现象"：部分病人首次给药出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应。 2.其他：包括眩晕、乏力、口干等均较轻，一般不影响用药。 四、钙拮抗药 磅苯地平 【药理作用】 具有扩张小动脉和负性肌力作用，而前者作用更为最著。由于外周血管阻力降低，产生降压作 用，但对止常血压无明最影响。 【用途】
硝苯地平适用于轻、中、重度高血压的治疗。与B肾上腺素受体阻断药、利尿药合用，降 压作用增强。 【不良反应】 常见头痛、眩晕、颜面潮红、心悸和踝部水肿。 其他钙拮抗药，氨氯地平（扩张外周血管作用强，主要不良反应是外周水肿）、尼群地平 (生物利用率10、20%)等也可用于治疗高血压。 五、其他抗高血压药 (一)作用于中枢部位的交摩神经抑制药 可乐定 【药理作用】 可乐定作用于延脑腹外侧区[咪唑啉受体，抑制交感神经中枢，使外周交感神经的兴奋性下 降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。可乐定还具有镇静作用，此作用与其兴奋中枢神经系 缆a2受体有关。 可乐定对中枢阿片受体也有激动作用。 【用途】 用于治疗中等度高血压，通常不作首选药。该药能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于 伴有消化性溃疡的高血压患者。因对肾小球滤过率和肾血流量的影响不明确，故适合于肾功能不全 的高血压病人。尚可治疗偏头痛，及青光眼。可乐定也可用于治疗阿片类药物的戒断症状。 甲基多巴 【作用原理】 在脑内变为a甲基NA,作用于a2受体（抑制性神经元）。 【临床应用】 中到重度高血压，特别是肾牛高血压（增加肾血流）。 (三)抗去甲肾上腺素能al经末梢药 利舍平和降压灵 【药理作用】 利舍平能使递质的耗竭。递质耗竭导致交感神经功能降低，血压下降。口服降压作用出现缓 慢，温和而持久。 【不良反应】 长期用药可引起抑郁症，发现后应及时停药。 (四)ā肾上腺素受体阻断药
硝苯地平适用于轻、中、重度高血压的治疗。与β肾上腺素受体阻断药、利尿药合用，降 压作用增强。 【不良反应】 常见头痛、眩晕、颜面潮红、心悸和踝部水肿。 其他钙拮抗药，氨氯地平（扩张外周血管作用强，主要不良反应是外周水肿）、尼群地平 （生物利用率10、20%）等也可用于治疗高血压。 五、其他抗高血压药 （一）作用于中枢部位的交摩神经抑制药 可乐定 【药理作用】 可乐定作用于延脑腹外侧区I咪唑啉受体，抑制交感神经中枢，使外周交感神经的兴奋性下 降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。可乐定还具有镇静作用，此作用与其兴奋中枢神经系 缆α2受体有关。 可乐定对中枢阿片受体也有激动作用。 【用途】 用于治疗中等度高血压，通常不作首选药。该药能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于 伴有消化性溃疡的高血压患者。因对肾小球滤过率和肾血流量的影响不明确，故适合于肾功能不全 的高血压病人。尚可治疗偏头痛，及青光眼。可乐定也可用于治疗阿片类药物的戒断症状。 甲基多巴 【作用原理】 在脑内变为a甲基NA，作用于a2受体（抑制性神经元）。 【临床应用】 中到重度高血压，特别是肾|牛高血压（增加肾血流）。 （三）抗去甲肾上腺素能al经末梢药 利舍平和降压灵 【药理作用】 利舍平能使递质的耗竭。递质耗竭导致交感神经功能降低，血压下降。口服降压作用出现缓 慢，温和而持久。 【不良反应】 长期用药可引起抑郁症，发现后应及时停药。 (四)α肾上腺素受体阻断药