(一)DNA加合物 >许多致癌物是亲电剂与生物大分子(如 DNA)亲核物结合→形成加合物→造 成DNA损伤→部分细胞恶性转化 →肿瘤 ·DNA加合物在化学致癌作用过程中起到 关键作用,是引起肿瘤的直接原因之一 16
支持这一观,点的实验依据 1大多数致癌物同时也是致突变物 2.许多致癌物的致突变和致癌性质取决于 它们是否能转变为亲电子的代谢产物
3.DNA加合物的水平通常与致癌性和致突变 性成正相关 4.DNA和致癌物的相互作用可活化肿瘤基因 DNA加合物可作为人类接触环境致癌 物的生物学标记,具有重要应用价值 18
(二)DNA修复与化学致癌 >正确修复:受损的DNA完全回复原有 的结构与功能,不发生突变 >错误修复:经修复的DNA部分仍可能 在结构和功能上存在缺陷,细胞虽能生 存,但出现突变 DNA损伤-修复-突变-肿瘤
(三)癌基因、原癌基因及抑癌基因 >癌基因(oncogene):指一类在自然 或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在 基因 口癌基因是化学致癌物作用的靶分子 口在细胞癌变过程中发挥关健作用 口指导合成的蛋白质能促成细胞恶性表型 的形成 20