1.慢性或反复内膜受损 内皮细胞功能受损 血流冲刷的机械作用:血管分叉、转弯处 高胆固醇血症 2.血脂沉积及其氧化修饰 损害内皮功能:氧自由基,通透性 LDL氧化修饰 ①被巨噬细胞摄入形成泡沫细胞 ②吸引循环中的单核细胞 ③诱导内皮细胞表达粘附分子使单核细胞粘附增加 ④抑制损伤处单核细胞的活动,使其在局部积聚 ⑤剌激生长因子、细胞因子的释放 ⑥对内皮细胞和平滑肌细胞有毒性作用 ⑦具有免疫原性,诱导产生抗氧化性脂蛋白的抗体
三个关键步骤 1. 慢性或反复内膜受损 内皮细胞功能受损 ◼ 血流冲刷的机械作用：血管分叉、转弯处 ◼ 高胆固醇血症 2. 血脂沉积及其氧化修饰 ◼ 损害内皮功能：氧自由基，通透性 ◼ LDL氧化修饰： ① 被巨噬细胞摄入形成泡沫细胞 ② 吸引循环中的单核细胞 ③ 诱导内皮细胞表达粘附分子使单核细胞粘附增加 ④ 抑制损伤处单核细胞的活动，使其在局部积聚 ⑤ 剌激生长因子、细胞因子的释放 ⑥ 对内皮细胞和平滑肌细胞有毒性作用 ⑦ 具有免疫原性，诱导产生抗氧化性脂蛋白的抗体
2爱裂 3.单核巨噬细胞和平滑肌细胞反应 单核细胞→巨噬细胞→泡沫细胞 巨噬细胞有多种分泌活性: ①吸引白细胞集结于斑块 ②毒性氧参与LDL修饰 ③使平滑肌细胞增生,摄取脂质转化为泡沫细胞
3. 单核巨噬细胞和平滑肌细胞反应 单核细胞 巨噬细胞 泡沫细胞 巨噬细胞有多种分泌活性： ① 吸引白细胞集结于斑块 ②毒性氧参与LDL修饰 ③使平滑肌细胞增生，摄取脂质转化为泡沫细胞
能改爱浪速藏 Response to iniury 动脉内膜泡沫细胞愈加增多 肉眼一脂质条纹 2. Endothelial dystar 平滑肌细胞大量增生,产生ECM沉积于 leukocyte adhe Monocyte adhesion 局部形成纤维斑块 斑块中央泡沫细胞坏死,脂质释至细 3. Smoot to intima Mact 胞外,与ECM、细胞碎片混成粥样物; 周围平滑肌细胞、成纤维细胞以及ECM, 形成纤维脂性粥样瘤 继发血栓形成、机化,斑块扩大
• 动脉内膜泡沫细胞愈加增多 肉眼 — 脂质条纹 • 平滑肌细胞大量增生，产生ECM沉积于 局部形成纤维斑块 • 斑块中央泡沫细胞坏死，脂质释至细 胞外，与ECM、细胞碎片混成粥样物； 周围平滑肌细胞、成纤维细胞以及ECM， 形成纤维脂性粥样瘤 • 继发血栓形成、机化，斑块扩大
已因素 病变的寡克隆性 感染 受体异常:LDL受体过 基因异常: apoE或apoB变异,与LDL受体结 合下降一高脂血症
其它因素 ◼ 病变的寡克隆性 ◼ 感染 ◼ 受体异常：LDL受体过少 ◼ 基因异常： apoE或apoB变异，与LDL受体结 合下降 高脂血症
基病 内膜增厚、脂质沉积,形成纤维脂质斑块 脂斑:脂纹 肉眼:主动脉,内膜面呈淡黄色,稍隆起,点状或条纹状病 灶,长短不一,宽约1~2mm,脂溶性染料油红染色呈 鲜红色 光镜: 泡沫细胞 伴淋巴细胞、少量细胞外基质
基本病变 内膜增厚、脂质沉积，形成纤维脂质斑块 ◼ 脂斑：脂纹 肉眼：主动脉，内膜面呈淡黄色，稍隆起，点状或条纹状病 灶，长短不一，宽约1～2mm，脂溶性染料油红染色呈 鲜红色 光镜： 泡沫细胞 伴淋巴细胞、少量细胞外基质