离子通道偶联的受体介导的信号传递 ◆信号途径 ◆特点: ◇受体/离子通道复合体,四次/六次跨膜蛋白 ◇跨膜信号转导无需中间步骤 ◇主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ◇有选择性:配体的特异性选择和运输离子的选择性
16 离子通道偶联的受体介导的信号传递 ◆信号途径 ◆特点: 受体/离子通道复合体,四次/六次跨膜蛋白 跨膜信号转导无需中间步骤 主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 有选择性:配体的特异性选择和运输离子的选择性
G-蛋白偶联的受体介导的信号传递 ●G蛋白偶联受体和G蛋白 三体GTP结合调节蛋白( trimeric GtP- binding regulatory protein),简称为G蛋白(G- protein),位于质膜胞质侧,由α、β、Y三个 亚基组成。 ●cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 G蛋白在信号传递中的功能 (1)週节离子通道:G蛋白可调节K+通道的开放,从而参与心率的调节。 (2)激活腺苷酸环化酶 (3)激活磷脂酶C
17 G-蛋白偶联的受体介导的信号传递 ● G-蛋白偶联受体和G-蛋白 三体GTP结合调节蛋白(trimeric GTP-binding regulatory protein),简称为G蛋白(G-protein),位于质膜胞质侧,由α、β、γ三个 亚基组成。 ● cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 G蛋白在信号传递中的功能 (1)调节离子通道: G蛋白可调节K+通道的开放,从而参与心率的调节。 (2)激活腺苷酸环化酶 (3)激活磷脂酶C
与酶连接的受体 ◆受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋自信号通路 ◆受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ◆受体酪氨酸磷酸酯酶 ◆受体鸟苷酸环化酶(ANPs- signals) ◆酪氨酸蛋白激酶联系的受体 两大家族: ◇一是与Src蛋白家族相联系的受体; ◇二是与 Janus激酶家族联系的受体
18 与酶连接的受体 ◆受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 ◆受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ◆受体酪氨酸磷酸酯酶 ◆受体鸟苷酸环化酶(ANPs-signals) ◆酪氨酸蛋白激酶联系的受体 两大家族: 一是与Src蛋白家族相联系的受体; 二是与Janus激酶家族联系的受体
CAMP信号通路 CAMP为第二信使,由腺苷酸环化酶催化产生,被磷酸二 酯酶降解。 ◆组分及其分析:cAMP信号通路由质膜上的5种成分组成 Rs、Ri、Gs、Gi和腺苷酸环化酶 ◆Gs的调节作用: ◆Gi的调节作用:Gi对腺苷酸环化酶的抑制作用:α亚基结合腺 苷酸环化酶;βy亚基与游离的Gsa亚基结合,阻断其活性 ◆反应链: 激素→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→CAMP→cAMP 依赖的蛋白激A→基因调控蛋白→基因转录
19 cAMP信号通路 cAMP为第二信使,由腺苷酸环化酶催化产生,被磷酸二 酯酶降解。 ◆组分及其分析: cAMP 信号通路由质膜上的5种成分组成: Rs、Ri、Gs、Gi和腺苷酸环化酶 ◆ Gs 的调节作用: ◆ Gi 的调节作用:Gi 对腺苷酸环化酶的抑制作用: α亚基结合腺 苷酸环化酶; βγ亚基与游离的Gs α亚基结合,阻断其活性。 ◆反应链: 激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→cAMP 依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录
磷脂酰肌醇信号通路 在质膜脂双层的内层中的肌醇磷脂,有磷脂酰肌醇(PⅠ)的2个磷 酸化衍生物,即P一磷酸(PⅠ- phosphate,PP)和PI一二磷酸(PI biphosphate,PIP2)。信号分子与质膜上的G蛋白关联受体结合后,PIP2 发生降解 “双信使系统”反应链:胞外信号分子→G蛋白偶联受体→G蛋白 IP3→胞内Ca2浓度升高→Ca2结合蛋白ca→细胞反应 磷脂C(PLC G→激活PKC→蛋白磷酸化或促Nat/H交换使胞内pH个
20 磷脂酰肌醇信号通路 在质膜脂双层的内层中的肌醇磷脂,有磷脂酰肌醇(PI)的2个磷 酸化衍生物,即PI一磷酸(PI-phosphate,PIP)和PI一二磷酸(PI- biphosphate,PIP2)。信号分子与质膜上的G蛋白关联受体结合后,PIP2 发生降解。 ◆ “双信使系统”反应链:胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ →DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH