关于无阈值的“一次击中”学说主张致癌物无阈值的学者提出“一次击中学说(one hittheory),既在一个细胞内单个细胞DNA改变就可能启动肿瘤发生,那么这个细胞只要一次小剂量接触致癌物,甚至一个致癌物分子就可能导致DNA改变,启动肿瘤发生按照这种观点,致癌作用不存在安全接触剂量人类不应该接触任何致癌物。6
◆ 主张致癌物无阈值的学者提出“一次击中”学 说(one hit theory),既在一个细胞内单个细胞DNA改 变就可能启动肿瘤发生,那么这个细胞只要一次 小剂量接触致癌物,甚至一个致癌物分子就可能 导致DNA改变,启动肿瘤发生。 ◆ 按照这种观点,致癌作用不存在安全接触剂量, 人类不应该接触任何致癌物。 关于无阈值的“一次击中”学说 16
关于有阈值的理由即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变但这个分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很小的;致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNA的非关键部分作用而代谢。细胞具有修复DNA损伤的能力,机体的免疫系统又有杀伤癌变细胞的能力,如果癌变细胞被这些机制消灭,那么小剂量接触的致癌能力将被降低;一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了其正常修复或杀伤能力,若虽有击中,但尚可修复,就可能存在“无作用水平”值
◆ 即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变, 但这个分子达到靶器官的可能性在小剂量时是很 小的; ◆ 致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或 DNA的非关键部分作用而代谢。 ◆ 细胞具有修复DNA损伤的能力,机体的免疫系 统又有杀伤癌变细胞的能力,如果癌变细胞被这 些机制消灭,那么小剂量接触的致癌能力将被降 低; ◆ 一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了 其正常修复或杀伤能力,若虽有击中,但尚可修 复,就可能存在“无作用水平”值。 关于有阈值的理由 17
(一)职业性致癌因素的作用特征3. 好发部位职业性肿瘤有比较固定的好发部位或范围,多在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生或直接作用的靶器官。皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器官,故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的好发部位。18
◆ 职业性肿瘤有比较固定的好发部位或范围,多 在致癌因素作用最强烈、最经常接触的部位发生 或直接作用的靶器官。 ◆ ◆ 皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和 直接作用的器官,故皮肤和呼吸系统是职业性肿 瘤的好发部位。 3. 好发部位 18 (一)职业性致癌因素的作用特征
一)耳职业性致癌因素的作用特征4. 病理类型由于致癌物致癌强弱不同,职业性肿瘤具有不同的病理类型19
◼ 由于致癌物致癌强弱不同,职业性肿瘤具有 不同的病理类型。 4. 病理类型 19 (一)职业性致癌因素的作用特征
(一)职业性致癌因素的作用特征5. 病因职业性肿瘤都有明确的致癌因素和接触史。若除去病因,相应肿瘤的发病率会明显下降或不发生。职业性肿瘤要在一定条件下才能发病如金属镍微粒有致癌性,而块状金属镍就没有;不溶性的铬盐及镍盐,只有经肺吸入方能引起癌,而将它们涂抹在皮肤或从口进入都无致癌作用;个人习惯。20
5. 病因 ◼ 职业性肿瘤都有明确的致癌因素和接触史。 ➢ 若除去病因,相应肿瘤的发病率会明显下降或不发生。 ◼ 职业性肿瘤要在一定条件下才能发病。 ➢ 如金属镍微粒有致癌性,而块状金属镍就没有; ➢ 不溶性的铬盐及镍盐,只有经肺吸入方能引起癌,而将它 们涂抹在皮肤或从口进入都无致癌作用; ➢ 个人习惯。 (一)职业性致癌因素的作用特征 20